6月25日，中國科學技術大學心理學系呂心游研究員聯合公共衛生研究院李金副研究員，在《Immunity & Ageing》雜志上發表了題為“Single cell transcriptome analysis identified a unique neutrophil type associated with Alzheimer’s disease”的論文，繪制了AD小鼠外周血中性粒細胞的轉錄組圖譜，揭示了AD外周血中性粒細胞的異質性，并發現與AD進展緊密相關的細胞亞群。

阿爾茲海默癥作為一種全球性的慢性神經退行性疾病，其日益嚴峻的形勢已引起廣泛關注。據2022年世界阿爾茲海默病報告顯示，全球已有超過5500萬人受其困擾，預計到2050年，這一數字將攀升至1.53億人。面對這一嚴峻挑戰，科研界對于尋找新的治療靶點寄予厚望。

在此次研究中研究團隊聚焦于外周血中性粒細胞在AD病理過程中的作用。他們通過創新的單細胞RNA測序技術，深入分析了AD小鼠外周血中性粒細胞的轉錄組圖譜，成功揭示了中性粒細胞的異質性，并首次發現了與AD進展緊密相關的Neu-5中性粒細胞亞群。

圖1 APP/PS1小鼠外周血中性粒細胞的單細胞RNA測序。

研究團隊發現，Neu-5亞群在AD小鼠中顯著富集，且這些細胞具有較低的顆粒度和成熟度。進一步的研究表明，該亞群中細胞因子介導的信號通路顯著下調，而Ccrl2基因則特異性上調。通過流式細胞術和組織免疫熒光染色等多種技術手段，研究團隊確認了CCRL2蛋白在AD小鼠大腦中的顯著增加，并在ALZDATA數據庫分析中觀察到Ccrl2基因在女性AD病人顳葉皮層的特異性高表達。

圖2 Ccrl2基因在AD小鼠外周血中性粒細胞和AD病人不同腦區的表達。

這一發現不僅揭示了中性粒細胞在AD發病過程中的新角色，更為后續的研究和治療策略提供了寶貴的線索，CCRL2+中性粒細胞亞群的發現為開發針對AD的精準治療策略提供了潛在靶點。”

研究得到國家自然科學基金(82104151, 82101565, 82201566)和上海市青年英才揚帆計劃（21YF1439500，22YF1439300）資助支持。

【原文鏈接】：https://doi.org/10.1186/s12979-024-00448-x

（心理學系、公共衛生研究院）